第一章　免疫治疗相关皮肤毒性管理

第一节　免疫治疗相关皮肤毒性概述

皮肤免疫相关不良反应（irAEs）是免疫检查点抑制剂（ICIs）导致的最常见不良反应，包括皮疹、瘙痒和白癜风等皮肤表现，其中白癜风最常见于恶性黑色素瘤患者。重症皮肤irAEs包括重症多形红斑［也称史-约综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）］/中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis，TEN）。皮肤irAEs通常发生在治疗早期，但治疗后数周甚至数月后发病也有报道。

从现有临床研究结果看，在接受伊匹木单抗治疗患者中皮疹发生率为43%～45%，接受纳武利尤单抗和帕博利珠单抗治疗患者中皮疹发生率为34%～40%，但3～4级皮疹少见。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyteassociated antigen-4，CTLA-4）抑制剂联合程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）抑制剂治疗时，皮疹发生率显著升高。伊匹木单抗、PD-1抑制剂和联合使用时，瘙痒症状发生率分别为25%～35%、13%～20%和33%，3～4级瘙痒症发生率＜2.5%。PD-1抑制剂、伊匹木单抗联合使用时，白癜风总体发生率约为8%。

国内学者报道了PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗单药治疗导致反应性皮肤毛细血管增生症（reactive cutaneous capillary endothelial proliferation，RCCEP）的情况：发生率为66.8%，形态学表现大致分为红痣型、珍珠型、桑椹型、斑片型和瘤样型5种，以红痣型和珍珠型最为多见。卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼能够降低RCCEP的发生率。

部分研究认为，皮肤irAEs提示PD-1抑制剂治疗可能有效，白癜风的发生通常提示恶性黑色素瘤患者可能从PD-1抑制剂治疗中获益。但除恶性黑色素瘤外，皮肤irAEs与其他实体瘤ICIs疗效之间的关系尚不明确。